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| 22.11.2021 | |||
| 20:45 | CD Tondela | 3-1 | Leixões SC |
| 21.11.2021 | |||
| 17:45 | Moreirense FC | 3-2 | Vitória Guimarães |
| 15:00 | Caldas SC | 3-5 | Os Belenenses SAD |
| 15:00 | UD Vilafranquense | 0-1 | CD Mafra |
| 15:00 | USC Paredes | 1-0 | União Torreense |
| 12:00 | FC Serpa | 0-5 | GD Estoril |
| 20.11.2021 | |||
| 21:15 | FC Porto | 5-1 | CD Feirense |
| 20:45 | FC Alverca | 1-2 | FC Famalicão |
| 19:00 | SC Braga | 6-0 | CD Santa Clara |
| 18:00 | Rio Ave | 2-1 | SC Olhanense |
| 15:00 | FC Vizela | 2-0 | CF Estrela |
| 12:00 | Leça FC | 1-0 | Gil Vicente |
| 19.11.2021 | |||
| 21:45 | SL Benfica | 4-1 | Paços de Ferreira |
| 19:45 | FC Penafiel | 0-3 | Portimonense SC |
| 17:00 | Casa Pia AC | 3-1 | SC Farense |
| 18.11.2021 | |||
| 21:15 | Sporting Lisboa | 2-1 | Varzim SC |