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| 25.02.2022 | |||
| 04:45 | Seattle Sounders | 5-0 | CD Motagua |
| 02:30 | Cruz Azul | 3-1 | Forge FC |
| 24.02.2022 | |||
| 04:35 | UNAM Pumas | 4-1 | Saprissa |
| 02:15 | CF Montréal | 3-0 | Santos Laguna |
| 02:15 | Colorado Rapids | 1-0/p.3-4 | CSD Comunicaciones |
| 00:05 | New York City FC | 4-0 | Santos Guápiles |
| 23.02.2022 | |||
| 04:15 | Club León | 1-0 | Deportivo Guastatoya |
| 00:00 | New England Revs | CANC | Cavaly AS |
| 18.02.2022 | |||
| 23:30 | Cavaly AS | 0-3 W.O. | New England Revs |
| 03:00 | CD Motagua | 0-0 | Seattle Sounders |
| 01:10 | CSD Comunicaciones | 1-0 | Colorado Rapids |
| 17.02.2022 | |||
| 04:05 | Saprissa | 2-2 | UNAM Pumas |
| 02:05 | Forge FC | 0-1 | Cruz Azul |
| 00:05 | Deportivo Guastatoya | 0-2 | Club León |
| 16.02.2022 | |||
| 04:05 | Santos Laguna | 1-0 | CF Montréal |
| 02:00 | Santos Guápiles | 0-2 | New York City FC |