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| 26.08.2021 | Vitesse Arnhem | 2-1 | Anderlecht | |
| 19.08.2021 | Anderlecht | 3-3 | Vitesse Arnhem |
| 26.08.2021 | AS Roma | 3-0 | Trabzonspor | |
| 19.08.2021 | Trabzonspor | 1-2 | AS Roma |
| 26.08.2021 | FK Partizan | 2-0 | CD Santa Clara | |
| 19.08.2021 | CD Santa Clara | 2-1 | FK Partizan |
| 26.08.2021 | CSKA Sofia | 3-0 AET | Viktoria Plzen | |
| 19.08.2021 | Viktoria Plzen | 2-0 | CSKA Sofia |
| 26.08.2021 | Hammarby IF | 3-1/p.3-4 | FC Basel | |
| 19.08.2021 | FC Basel | 3-1 | Hammarby IF |
| 26.08.2021 | Anorthosis FC | 3-1 | Hapoel Be'er Sheva | |
| 19.08.2021 | Hapoel Be'er Sheva | 0-0 | Anorthosis FC |
| 26.08.2021 | HNK Rijeka | 0-2 | PAOK Salonica | |
| 19.08.2021 | PAOK Salonica | 1-1 | HNK Rijeka |
| 26.08.2021 | IF Elfsborg | 3-1 | Feyenoord | |
| 19.08.2021 | Feyenoord | 5-0 | IF Elfsborg |
| 26.08.2021 | Union Berlin | 0-0 | KuPS Kuopio | |
| 19.08.2021 | KuPS Kuopio | 0-4 | Union Berlin |
| 26.08.2021 | St Johnstone | 0-2 | LASK Linz | |
| 19.08.2021 | LASK Linz | 1-1 | St Johnstone |
| 26.08.2021 | MSK Zilina | 0-3 | FK Jablonec | |
| 19.08.2021 | FK Jablonec | 5-1 | MSK Zilina |
| 26.08.2021 | Aberdeen FC | 1-3 | Qarabag FK | |
| 19.08.2021 | Qarabag FK | 1-0 | Aberdeen FC |
| 26.08.2021 | Rosenborg BK | 1-3 | Stade Rennais | |
| 19.08.2021 | Stade Rennais | 2-0 | Rosenborg BK |
| 26.08.2021 | Maccabi Tel Aviv | 2-0 | Shakhtyor Karagandy | |
| 19.08.2021 | Shakhtyor Karagandy | 1-2 | Maccabi Tel Aviv |
| 26.08.2021 | FC København | 5-0 | Sivasspor | |
| 19.08.2021 | Sivasspor | 1-2 | FC København |
| 26.08.2021 | Tottenham | 3-0 | Paços de Ferreira | |
| 19.08.2021 | Paços de Ferreira | 1-0 | Tottenham |