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| 17.10.2021 | |||
| 23:00 | Vaca Díez | 1-0 | Mariscal Sucre |
| 22:00 | García Agreda | 1-1/p.5-4 | Mojocoya FC |
| 22:00 | Libertad Gran Mamoré | 1-1 | Ciudad Nueva Santa Cruz |
| 21:30 | CD San Antonio (BOL) | 1-0 | Union Maestranza |
| 21:30 | Wilstermann Cooperativas | 1-1 | Deportivo Shalón |
| 21:00 | EM Huanuni | 0-1/p.4-2 | Rosario Central (BOL) |
| 21:00 | Universitario Sucre | 6-0/p.4-5 | Atlético Bermejo |
| 20:30 | CD Torre Fuerte | 4-1 | Deportivo Kivón |
| 16.10.2021 | |||
| 21:00 | CD FATIC | 1-2 | Universitario Vinto |
| 15.10.2021 | |||
| 01:00 | Deportivo Kivón | 0-0 | CD Torre Fuerte |
| 14.10.2021 | |||
| 21:30 | Rosario Central (BOL) | 2-6 | EM Huanuni |
| 02:00 | Mariscal Sucre | 1-1 | Vaca Díez |
| 13.10.2021 | |||
| 21:00 | Deportivo Shalón | 2-1 | Wilstermann Cooperativas |
| 18:55 | Union Maestranza | 1-5 | CD San Antonio (BOL) |
| 18:55 | Universitario Vinto | 2-0 | CD FATIC |
| 12.10.2021 | |||
| 22:00 | Mojocoya FC | 2-2 | García Agreda |
| 21:30 | Atlético Bermejo | 1-0 | Universitario Sucre |
| 21:30 | Ciudad Nueva Santa Cruz | 1-0 | Libertad Gran Mamoré |