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| 19.01.2022 | |||
| 20:45 | Hertha BSC | 2-3 | Union Berlin |
| 20:45 | Hoffenheim | 1-4 | SC Freiburg |
| 18:30 | Hannover 96 | 3-0 | Mönchengladbach |
| 18:30 | RB Leipzig | 2-0 | Hansa Rostock |
| 18.01.2022 | |||
| 20:45 | St. Pauli | 2-1 | Borussia Dortmund |
| 20:45 | VfL Bochum | 3-1 | Mainz 05 |
| 18:30 | 1.FC Köln | 1-1/p.3-4 | Hamburger SV |
| 18:30 | TSV 1860 | 0-1 | Karlsruher SC |