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| 21.08.2021 | |||
| 20:00 | Sparta Rotterdam | 1-1 | Heracles Almelo |
| 18:45 | SC Heerenveen | 3-2 | RKC Waalwijk |
| 20.08.2021 | |||
| 20:00 | NEC Nijmegen | 2-0 | PEC Zwolle |
| 15.08.2021 | |||
| 16:45 | Willem II Tilburg | 0-4 | Feyenoord |
| 14:30 | FC Utrecht | 4-0 | Sparta Rotterdam |
| 14:30 | PEC Zwolle | 0-1 | Vitesse Arnhem |
| 12:15 | SC Cambuur | 1-2 | FC Groningen |
| 14.08.2021 | |||
| 21:00 | AFC Ajax | 5-0 | NEC Nijmegen |
| 20:00 | Fortuna Sittard | 2-1 | FC Twente |
| 18:45 | Heracles Almelo | 0-2 | PSV Eindhoven |
| 16:30 | RKC Waalwijk | 1-0 | AZ Alkmaar |
| 13.08.2021 | |||
| 20:00 | Go Ahead Eagles | 0-1 | SC Heerenveen |