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| 22.08.2021 | |||
| 21:00 | Virtus Francavilla | 2-0 | AS Taranto |
| 20:45 | Cesena | 3-1 | Pistoiese |
| 20:00 | Turris Calcio | 1-0 | Latina Calcio |
| 18:00 | Imolese Calcio | 2-1 | Carrarese Calcio |
| 18:00 | Pro Sesto | 2-3 AET | Juventus U23 |
| 17:30 | AlbinoLeffe | 2-1 | Calcio Lecco |
| 17:30 | Piacenza Calcio | 1-0 | Reggiana |
| 21.08.2021 | |||
| 21:00 | Foggia Calcio | 2-0 | Paganese Calcio |
| 21:00 | Juve Stabia | 2-3 | ACR Messina |
| 21:00 | Monopoli | 1-1/p.4-2 | Potenza SC |
| 21:00 | SSC Bari | 0-1 | Fidelis Andria |
| 21:00 | US Grosseto | 2-1 | Campobasso |