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| 27.08.2021 | |||
| 01:30 | Atlético Mil Palos | 1-6 | 12 de Octubre |
| 26.08.2021 | |||
| 23:00 | Cristóbal Colón JAS | 4-0 | Deportivo Pinozá |
| 25.08.2021 | |||
| 21:15 | 1º de Marzo FBC | 0-0/p.3-0 | Nacional Asunción |
| 19:00 | Juventud Loma Pytá | 2-0 | Sportivo Trinidense |
| 01:30 | 24 de Septiembre | 0-3 | Guaireña FC |
| 24.08.2021 | |||
| 23:00 | Karai Chivé | 1-1/p.4-2 | 12 de Octubre VR |
| 19.08.2021 | |||
| 21:00 | Olimpia de Itá | 0-0/p.6-7 | Guarani de Trinidad |
| 19:00 | 22 de Setiembre FBC | 2-1 | Atyrá FC |
| 01:30 | Coronel Martínez | 0-2 | River Plate (PAR) |
| 18.08.2021 | |||
| 23:00 | Deportivo La Colmena | 0-4 | Sportivo Iteño |
| 01:30 | 5 Octubre Santa Elena | 1-0 | General Díaz |
| 17.08.2021 | |||
| 23:00 | Sportivo Limpeño | 0-0/p.3-4 | CA Tembetary |