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| 21.10.2021 | |||
| 01:00 | Sportivo Ameliano | 0-0/p.4-5 | Guaireña FC |
| 20.10.2021 | |||
| 22:30 | Club Libertad | 5-0 | Guarani de Trinidad |
| 13.10.2021 | |||
| 23:15 | 2 de Mayo | 1-1/p.4-5 | Deportivo Santaní |
| 21:00 | Tacuary FBC | 0-0/p.4-3 | Sportivo Iteño |
| 07.10.2021 | |||
| 01:00 | Cerro Porteño | 0-2 | Sol de América |
| 06.10.2021 | |||
| 22:30 | River Plate (PAR) | 0-1 | CA Tembetary |
| 01:00 | Olimpia Asunción | 2-1 | Resistencia SC |
| 05.10.2021 | |||
| 22:30 | Sportivo Luqueño | 1-1/p.4-3 | 12 de Octubre |