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| 23.09.2021 | |||
| 20:30 | Universitatea Craiova | 1-0 | CFR Cluj |
| 17:45 | Ripensia Timisoara | 0-1 | Dinamo Bucuresti |
| 15:00 | ACSO Filiaşi | 1-0 | UTA Arad |
| 22.09.2021 | |||
| 20:00 | FC Hunedoara* | 3-5 AET | FCSB |
| 17:00 | Farul Constanta | 0-1 | Sepsi OSK |
| 15:30 | CA Oradea | 0-1 | FC Hermannstadt |
| 15:30 | Concordia Chiajna | 0-1 AET | Gaz Metan Medias |
| 15:30 | CSM Slatina | 1-2 | Dunarea Calarasi |
| 15:30 | FC Buzău | 2-1 AET | Academica Clinceni |
| 15:30 | FK Csikszereda | 0-1 | Chindia Targoviste |
| 15:30 | Unirea Slobozia | 0-1 | Politehnica Timisoara |
| 14:00 | Arges Pitesti | 0-0/p.4-2 | FC Botosani |
| 21.09.2021 | |||
| 20:30 | CS Mioveni | 0-0/p.4-5 | Rapid Bucuresti |
| 17:45 | Petrolul Ploiesti | 0-1 | FC U Craiova 1948 |
| 15:00 | Minaur Baia Mare | 3-1 | Politehnica Iasi |
| 14:00 | Somuz Falticeni | 1-4 | FC Voluntari |