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| 05.09.2021 | |||
| 19:00 | Huércal-Overa CF | 2-2 | UD Caravaca |
| 19:00 | Lorca Deportiva | 1-2 | FC La Unión Atlético |
| 18:30 | CD Minera | 2-1 | Ciudad Murcia |
| 18:30 | El Palmar CF-EG | 3-1 | CD Bala Azul |
| 18:30 | Racing Murcia | 1-0 | FC Cartagena B |
| 18:30 | UD Los Garres | 3-0 | UCAM Murcia B |
| 18:00 | Cartagena FC | 2-3 | Yeclano Deportivo |
| 11:00 | Archena Sport FC | 3-0 W.O. | Mazarrón CF |
| 11:00 | Real Murcia Imperial | 2-0 | CD Bullense |