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| 05.09.2021 | |||
| 19:30 | CD Manchego | 0-1 | UD Almansa |
| 19:00 | CD Miguelturreno | 0-1 | CP Villarrobledo |
| 18:30 | AD San Clemente | 2-1 | Huracán de Balazote |
| 18:30 | Quintanar del Rey | 2-1 | UB Conquense |
| 11:30 | CD Illescas | 1-1 | CD Torrijos |
| 04.09.2021 | |||
| 20:00 | Guadalajara (ESP) | 2-1 | Atlético Albacete |
| 19:30 | Villarrubia CF | 3-0 | AD Hogar Alcarreño |
| 19:00 | CD Villacañas | 3-0 W.O. | La Roda CF |
| 18:00 | CD Tarancón | 2-0 | CD Azuqueca |