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| 13.10.2021 | |||
| 20:30 | Real Oviedo (W) | 3-1 | CD Femarguín (W) |
| 07.10.2021 | |||
| 20:30 | CD Juan Grande (W) | 3-0 | Levante Las Planas (W) |
| 18:00 | Elche CFF (W) | 1-2 | SE AEM (W) |
| 18:00 | UD Aldaia CFF (W) | 1-3 | Córdoba CF (W) |
| 06.10.2021 | |||
| 20:00 | FF La Solana (W) | 1-1/p.5-3 | Fund. Albacete (W) |
| 19:30 | CDE Racing (W) | 2-0 | CD Parquesol (W) |
| 19:30 | Pozuelo de Alarcón (W) | 1-9 | Depor La Coruña (W) |
| 19:30 | RCD Espanyol (W) | 1-0 AET | CD Pozoalbense (W) |
| 18:00 | Málaga CF (W) | 2-0 | CE Seagull (W) |
| 18:00 | Real Unión Tenerife (W) | 0-1 | Santa Teresa (W) |
| 17:30 | CP Cacereño (W) | 2-1 | CD Pradejón (W) |
| 17:30 | CPM Friol (W) | 4-2 | CA Osasuna (W) |
| 17:00 | Granada CF (W) | 1-0 | CD Castellón (W) |
| 17:00 | Sporting Gijón (W) | 1-3 | Alhama CF (W) |
| 16:15 | UD Collerense (W) | 0-4 | Zaragoza CFF (W) |