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| 17.11.2021 | |||
| 21:30 | CD Laguna | 4-1 | CF Jaraíz |
| 21:00 | CD Huracán Melilla | 2-1 | Atarfe Industrial |
| 20:30 | Alicante CF | 7-1 | CD Ceuta 6 de Junio |
| 20:30 | CD Villa de Fortuna | 1-0 | Atletico Espeleño |
| 20:30 | CFJ Mollerussa | 1-0 | Penya Independent |
| 20:00 | CF San Agustín | 6-2 | Mora CF |
| 19:30 | CD Aldeano | 1-3 | Unami CP |
| 19:30 | Victoria CF | 1-0 | CD Hernani |
| 19:00 | CD Utrillas | 2-0 | CD Injerto |
| 15:00 | Nalón CF | 1-1/p.3-4 | Solares-Medio C. |