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| 21.04.2022 | |||
| 04:35 | Phoenix Rising | 2-1 | New Mexico United |
| 04:35 | Sacramento Republic | 2-1 | CV Fuego FC |
| 04:30 | Los Angeles FC | 5-1 | Orange County SC |
| 03:30 | Real Salt Lake | 0-1 | NC Hailstorm FC |
| 03:05 | San Antonio FC | 2-1 AET | Austin FC |
| 01:30 | Atlanta United | 6-0 | Chattanooga FC |
| 01:30 | Louisville City | 0-0/p.9-8 | St Louis City 2 |
| 01:05 | Forward Madison | 0-2 | Minnesota United |
| 01:05 | Greenville Triumph | 1-2 AET | Charlotte FC |
| 01:00 | Hartford Athletic | 1-2 | New York Red Bulls |
| 01:00 | Orlando City SC | 2-1 | Tampa Bay Rowdies |
| 00:35 | Richmond Kickers | 1-0 AET | North Carolina Fusion U23 |