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| 12.05.2022 | |||
| 20:00 | Minnesota United | 2-1 | Colorado Rapids |
| 04:33 | California United Strikers | 2-3 | Los Angeles Galaxy |
| 04:33 | Sacramento Republic | 2-0 | Phoenix Rising |
| 04:03 | Seattle Sounders | 2-2/p.9-10 | San Jose Earthquake |
| 02:33 | Houston Dynamo | 1-0 | San Antonio FC |
| 02:03 | Nashville SC | 3-2 AET | Atlanta United |
| 02:03 | Union Omaha | 2-0 | NC Hailstorm FC |
| 01:00 | New England Revs | 5-1 | FC Cincinnati |
| 01:00 | New York City FC | 3-1 | Rochester Rhinos |
| 00:33 | Richmond Kickers | 1-5 | Charlotte FC |
| 11.05.2022 | |||
| 04:30 | Los Angeles FC | 2-0 | Portland Timbers |
| 02:33 | Sporting Kansas City | 4-2 AET | FC Dallas |
| 02:03 | Inter Miami CF | 3-1 | Tormenta FC |
| 01:33 | DC United | 0-3 | New York Red Bulls |
| 01:33 | Detroit City FC | 1-1/p.2-4 | Louisville City |
| 01:00 | Orlando City SC | 2-1 | Philadelphia Union |