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| 25.09.2021 | |||
| 23:30 | IA Sud América | 0-2 | Nacional (URU) |
| 20:30 | Cerro Largo | 3-0 | Liverpool (URU) |
| 18:15 | River Plate (URU) | 1-2 | Deportivo Maldonado |
| 00:00 | Plaza Colonia | 4-0 | Villa Española |
| 20.09.2021 | |||
| 20:30 | Deportivo Maldonado | 1-3 | Mvo Wanderers |
| 19.09.2021 | |||
| 22:45 | Montevideo City Torque | 2-2 | Plaza Colonia |
| 20:30 | Nacional (URU) | 0-1 | CA Progreso |
| 17:30 | Liverpool (URU) | 3-1 | River Plate (URU) |
| 18.09.2021 | |||
| 20:30 | Villa Española | 1-2 | IA Sud América |
| 18:15 | Sportivo Cerrito | 1-1 | Cerro Largo |
| 01:05 | CA Peñarol | 0-0 | Atlético Fénix |
| 17.09.2021 | |||
| 20:30 | CA Rentistas | 1-2 | Boston River |
| 13.09.2021 | |||
| 20:30 | CA Progreso | 1-1 | Villa Española |
| 18:15 | Liverpool (URU) | 1-0 | Deportivo Maldonado |
| 12.09.2021 | |||
| 20:30 | Plaza Colonia | 1-2 | CA Peñarol |
| 17:30 | Boston River | 1-3 | Mvo Wanderers |
| 15:15 | Atlético Fénix | 3-1 | CA Rentistas |
| 11.09.2021 | |||
| 23:30 | Cerro Largo | 1-1 | Nacional (URU) |
| 20:30 | River Plate (URU) | 1-0 | Sportivo Cerrito |
| 18:15 | IA Sud América | 1-2 | Montevideo City Torque |