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| 16.10.2021 | |||
| 15:30 | Buckley Town | 0-2 | Taff's Well |
| 15:30 | Carmarthen Town | 0-0/p.4-5 | The New Saints |
| 15:30 | Haverfordwest | 1-3 | Bala Town |
| 15:30 | Penybont FC | 0-0/p.3-1 | Caernarfon Town |
| 15:30 | Swansea Univ. | 1-2 | Guilsfield |
| 15:00 | Saltney Town FC | 0-0/p.4-5 | Aberystwyth Town |
| 13:45 | Colwyn Bay | 1-0 | Cardiff Met |
| 15.10.2021 | |||
| 20:45 | Flint Town Utd | 0-2 | Connah's Quay |