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| 22.09.2021 | |||
| 20:45 | Penrhyncoch | 1-3 | Pontypridd United |
| 21.09.2021 | |||
| 21:00 | Aberystwyth Town | 2-5 | Cardiff Met |
| 20:45 | Bangor City | 0-0/p.7-8 | Bala Town |
| 20:45 | Barry Town United | 3-0 | Trefelin BGC |
| 20:45 | Connah's Quay | 6-3 | Airbus UK Broughton |
| 20:45 | Haverfordwest | 5-0 | Undy Athletic |
| 20:45 | Newtown AFC | 5-0 | Caernarfon Town |
| 20:45 | Prestatyn Town | 3-4 | Holywell Town |